執(zhí)業(yè)西藥師每日一病癥學(xué)習(xí)之巨幼細(xì)胞貧血

巨幼細(xì)胞貧血

巨幼細(xì)胞貧血是DNA合成障礙所導(dǎo)致的一種貧血。其特征為大紅細(xì)胞性貧血，骨髓內(nèi)出現(xiàn)巨幼細(xì)胞，這種細(xì)胞在骨髓內(nèi)未發(fā)育成熟就被破壞，出現(xiàn)無效造血，嚴(yán)重時(shí)呈現(xiàn)全血細(xì)胞減少。約95%系體內(nèi)葉酸和（或）維生素 B12 缺乏所致，稱為營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血。

一、發(fā)病機(jī)制與病因

（一）葉酸代謝和影響因素

葉酸缺乏原因如下：

1. 攝入減少

2. 需要量增加

3. 吸收障礙

4. 利用障礙：甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等能競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶的作用，影響四氫葉酸的形成。苯妥英鈉、苯巴比妥可能增加葉酸的分解或者抑制DNA的合成。

（二）維生素 B12 代謝和影響因素

維生素 B12 缺乏原因如下：

1. 攝入減少

2. 吸收障礙：① 內(nèi)因子缺乏；② 小腸疾??；③ 藥物因素：對(duì)氨基水楊酸、二甲雙胍、秋水仙堿和苯乙雙胍等可影響維生素 B12 吸收。

3. 其他：利用障礙、長期血液透析等。

二、臨床表現(xiàn)與診斷

（一）臨床表現(xiàn)

1. 血液系統(tǒng)：常有面色蒼白、乏力、耐力下降、頭昏、心悸等貧血癥狀。

2. 消化系統(tǒng)：舌乳頭萎縮，表現(xiàn)為舌面光滑呈“牛肉樣舌”。

3. 神經(jīng)精神癥狀：肢體麻木、深感覺障礙、共濟(jì)失調(diào)或步態(tài)不穩(wěn)等表現(xiàn)。

（二）檢查與診斷

1. 貧血表現(xiàn)、消化道和神經(jīng)精神癥狀等多系統(tǒng)表現(xiàn)。

2. 血常規(guī)呈大細(xì)胞性貧血，血涂片顯示中性粒細(xì)胞核分葉過多。

3. 骨髓穿刺檢查細(xì)胞呈典型的巨幼性改變，可確診。

4. 血清葉酸和維生素 B12 水平下降。

三、藥物治療

去除病因和誘因；糾正偏食和不良烹飪習(xí)慣。同時(shí)補(bǔ)充葉酸及維生素 B12。

1. 葉酸缺乏：口服葉酸 5～10mg，tid；如果胃腸道吸收障礙可以用亞葉酸鈣 6～9mg，肌注，qd；直至血紅蛋白恢復(fù)正常。

2. 維生素B12缺乏：

無吸收障礙者可以口服維生素 B12 片劑 500μg，qd，直至血紅蛋白恢復(fù)正常。

胃腸道吸收障礙者：肌注維生素 B12100～500μg，qd，持續(xù) 2 周，然后改為每周 2 次，連續(xù) 1～2 個(gè)月，以血常規(guī)檢查恢復(fù)正常為準(zhǔn)。

惡性貧血患者和全胃切除者：需要終生維持治療，肌注維生素 B12100μg，1次/月。

伴有神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者：對(duì)治療反應(yīng)不一，應(yīng)連續(xù)肌注維生素 B12250～500μg，有時(shí)需要大劑量1000μg，每周1次。

對(duì)于不能明確是維生素 B12 缺乏還是葉酸缺乏或同時(shí)缺乏者，應(yīng)同時(shí)聯(lián)合葉酸和維生素 B12 治療，否則單用葉酸會(huì)加重維生素 B12 缺乏，加重神經(jīng)系統(tǒng)損傷。

四、用藥注意事項(xiàng)與患者教育

糾正偏食及不良烹調(diào)習(xí)慣；酗酒者戒酒；嬰兒提倡母乳喂養(yǎng)；孕婦宜每天補(bǔ)充專用的復(fù)合維生素片。