直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥

每日一結構——直接影響DNA結構和功能的抗腫瘤藥

【結構特征及代表藥物】

（1）氮芥類

①環(huán)磷酰胺是在氮芥的氮原子上連有一個吸電子的環(huán)狀磷酰胺內酯，是前體藥物，在體外對腫瘤細胞無效，只有進入體內后，經過活化才能發(fā)揮作用

②異環(huán)磷酰胺是將環(huán)磷酰胺的一個氯乙基移到環(huán)上的N原子上得到的，也是前體藥物，具有神經毒性，骨髓抑制，出血性膀胱炎，尿道炎等，和尿路保護劑美司鈉一起使用，可降低毒性

（2）乙撐亞胺類

塞替哌結構中含有氮雜環(huán)丙環(huán)基團，由于含有體積較大的硫代磷酰基，而脂溶性大，被肝臟代謝生成替哌發(fā)揮作用，因此塞替哌可認為是替哌的前體藥物，在臨床上是治療膀胱癌的首選藥物。

（3）抗結核分枝桿菌藥

順鉑的作用機制是使腫瘤細胞DNA復制停止，阻礙細胞分裂，反式鉑則無此作用，順鉑的水溶性差，且僅能注射給藥并有嚴重的腎臟，胃腸道毒性，耳毒性和神經毒性?？ㄣK是第二代鉑配合物，其理化性質，抗腫瘤活性和抗腫瘤譜與順鉑類似。奧沙利鉑具有手性中心，可用于對順鉑和卡鉑耐藥的腫瘤株，也是第一個顯現對結腸癌有效的鉑類烷化劑

（4）拓撲異構酶抑制劑

①作用于拓撲異構酶I的抑制劑

喜樹堿、羥基喜樹堿、伊立替康、拓撲替康

②作用于拓撲異構酶II的抑制劑

依托泊苷、替尼泊苷、阿霉素（多柔比星）、柔紅霉素

習題

1、環(huán)磷酰胺所導致的出血性膀胱炎的解救藥物是（ ）

A. 乙酰半胱氨酸

B. 右雷佐生

C. 美司鈉

D. 氟尿嘧啶

E. 谷胱甘肽

答案：C