執(zhí)業(yè)西藥師結(jié)構(gòu)學(xué)習(xí)之他汀類調(diào)節(jié)血脂藥

每日一結(jié)構(gòu)——他汀類調(diào)節(jié)血脂藥

【結(jié)構(gòu)特征及代表藥物】

3,5-二羥基羧酸藥效團(tuán)對(duì)產(chǎn)生藥效有至關(guān)重要的作用，他汀類藥物會(huì)引起橫紋肌溶解癥，特別是西立伐他汀由于橫紋肌溶解副作用已經(jīng)撤市。

（1）洛伐他汀與辛伐他汀

①洛伐他汀是天然的HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于前藥，需進(jìn)入體內(nèi)后分子中的羥基內(nèi)酯結(jié)構(gòu)水解為3,5-二羥基戊酸，才表現(xiàn)活性，具有8個(gè)手性中心，結(jié)構(gòu)中有十氫萘環(huán)。

②辛伐他汀在洛伐他汀十氫萘環(huán)的側(cè)鏈上多了一個(gè)甲基，使其親脂性略有提高，活性比洛伐他汀略高，也具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，也是屬于前藥在體內(nèi)水解后起效。

（2）普伐他汀和氟伐他汀

①普伐他汀在洛伐他汀的基礎(chǔ)上將內(nèi)酯環(huán)開環(huán)成3,5-二羥基戊酸，將十氫萘環(huán)3位的甲基用羥基取代而得到的藥物，具有更大的親水性，減少了藥物進(jìn)入親脂細(xì)胞，對(duì)肝組織有更好的選擇性，從而減少副作用。

②氟伐他汀是第一個(gè)通過全合成得到的他汀類藥物，用吲哚環(huán)代替洛伐他汀中的雙環(huán)。

（3）阿托伐他汀和瑞舒伐他汀

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是全合成的他汀類藥物，阿托伐他汀用吡咯環(huán)替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，具有開環(huán)的二羥基戊酸側(cè)鏈，而瑞舒伐他汀則為多取代的嘧啶環(huán)。

【習(xí)題】

A. 阿托伐他汀

B. 氟伐他汀

C. 瑞舒伐他汀

D. 洛伐他汀

E. 普伐他汀

1、分子內(nèi)含有吡咯結(jié)構(gòu)的為（）

2、分子內(nèi)含有嘧啶結(jié)構(gòu)的為（）

3、分子內(nèi)含有吲哚結(jié)構(gòu)的為（）

答案：A、C、B