執(zhí)業(yè)西藥師結(jié)構(gòu)學(xué)習(xí)之苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥

【基本結(jié)構(gòu)】

【結(jié)構(gòu)特征及代表藥物】

（1）A環(huán)：A環(huán)上7位的取代基的性質(zhì)對(duì)生物活性影響較大，吸電子越強(qiáng)的基團(tuán)作用越強(qiáng)，其次序?yàn)镹O2＞Br＞CF3＞Cl，如硝西泮和氯硝西泮比地西泮作用強(qiáng)。

（2）地西泮體內(nèi)代謝時(shí)在3位上引入羥基，增加其分子的極性，易與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外，但3位羥基衍生物可保持原有藥物的活性，臨床上較原藥物更加安全，如奧沙西泮。

（3）C環(huán)是產(chǎn)生藥效的重要基團(tuán)之一，沒(méi)有苯基取代（C環(huán)）的化合物就沒(méi)有鎮(zhèn)靜催眠的活性，C環(huán)上的2’位引入體積小的吸電子基團(tuán)如F、Cl等可使活性增強(qiáng)，如氟西泮和氟地西泮。

（4）在1-4-苯二氮?的1,2位并上三氮唑環(huán)，不僅可使代謝穩(wěn)定性增加，還可以提高與受體的親和力，活性就顯著增強(qiáng)，如艾司唑侖、阿普唑侖和三唑侖，活性比地西泮強(qiáng)十幾倍。

【習(xí)題】

在苯二氮?結(jié)構(gòu)的1，2位并上三氮唑結(jié)構(gòu)，其脂溶性增加，易通過(guò)血-腦屏障，產(chǎn)生較強(qiáng)的鎮(zhèn)定催眠作用的藥物是（  ）

答案：D