執(zhí)業(yè)西藥師考試高頻知識點：他汀類

羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑

大家好，我們家族名字叫做羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（xx他汀類）。我們的相關(guān)知識點如下：

【結(jié)構(gòu)】（結(jié)構(gòu)為藥一考試重點）

3,5-二羥基羧酸藥效團對產(chǎn)生藥效有至關(guān)重要的作用，他汀類藥物會引起橫紋肌溶解癥，特別是西立伐他汀由于橫紋肌溶解副作用已經(jīng)撤市。

①洛伐他汀是天然的HMG-CoA還原酶抑制劑，屬于前藥，需進入體內(nèi)后分子中的羥基內(nèi)酯結(jié)構(gòu)水解為3,5-二羥基戊酸，才表現(xiàn)活性，具有8個手性中心，結(jié)構(gòu)中有十氫萘環(huán)。

②辛伐他汀在洛伐他汀十氫萘環(huán)的側(cè)鏈上多了一個甲基，使其親脂性略有提高，活性比洛伐他汀略高，也具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，也是屬于前藥，在體內(nèi)水解后起效。

③普伐他汀是在洛伐他汀的基礎(chǔ)上將內(nèi)酯環(huán)開環(huán)成3,5-二羥基戊酸，將十氫萘環(huán)3位的甲基用羥基取代而得到的藥物，具有更大的親水性，減少了藥物進入親脂細(xì)胞，對肝組織有更好的選擇性，從而減少副作用。

④氟伐他汀是第一個通過全合成得到的他汀類藥物，用吲哚環(huán)代替洛伐他汀中的雙環(huán)。

⑤阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是全合成的他汀類藥物，阿托伐他汀用吡咯環(huán)替代洛伐他汀分子中的雙環(huán)，具有開環(huán)的二羥基戊酸側(cè)鏈，而瑞舒伐他汀則為多取代的嘧啶環(huán)。

【作用特點】

1. 他汀類藥主要是降低TC與LDL-ch，也有較弱的降低TG的作用和升高HDL-ch的作用。

2. 除阿托伐他汀和瑞舒伐他汀給藥時間不受限制以為，其余的他汀類藥物適宜晚上給藥。

3. 洛伐他汀和辛伐他汀有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，需要在肝臟中水解才有藥理活性。

4. 他汀類藥在標(biāo)準(zhǔn)劑量的基礎(chǔ)上，劑量增加1倍，而LDL-ch降幅平均僅增加6%（所謂的6規(guī)則），但不良反應(yīng)增加。

【不良反應(yīng)】

包括肌痛、肌病、橫紋肌溶解癥、肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT升高、胰腺炎、史蒂文斯-約翰綜合征、大皰型表皮壞死松懈癥。

【禁忌證】

1. 膽汁郁積和活動性肝病者。

2. 無法解釋的肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶AST及ALT持續(xù)升高者。

3. 妊娠期婦女。

【用藥監(jiān)護】

1. 調(diào)節(jié)血脂藥具有肝毒性和肌毒性，長期服用可發(fā)生肝損傷，和橫紋肌溶解癥，急性腎衰竭，因此服用者應(yīng)定期監(jiān)測肝功能和肌磷酸激酶（CK）。

2. 他汀類和貝丁酸類、煙酸類藥聯(lián)合應(yīng)用可能增加發(fā)生肌病的危險，可晨起服用貝丁酸類，晚間睡前服用他汀類，或者隔日交替使用。

3. 他汀類藥物一般晚間服用。