2018年執(zhí)業(yè)藥師考試重點(diǎn)輔導(dǎo)：藥物制劑配伍變化和相互作用

藥物制劑配伍變化和相互作用

(一)藥物的配伍變化和配伍禁忌

1、藥物配伍使用的目的

(1)利用協(xié)同作用，以增強(qiáng)療效：如復(fù)方阿司匹林片、復(fù)方降壓片等。

(2)提高療效，延緩或減少耐藥性：如阿莫西林與克拉維酸配伍、磺胺藥與甲氧芐氨嘧啶聯(lián)用。

(3)利用拮抗作用，以克服某些藥物的不良反應(yīng)：如用嗎啡鎮(zhèn)痛時(shí)常與阿托品配伍，以消除嗎啡對中樞的抑制及對膽道、輸尿管和支氣管平滑肌的興奮作用。

(4)預(yù)防或治療合并癥或多種疾病。

2.藥物配伍變化和配伍禁忌

藥物的配伍變化，一般指在藥品生產(chǎn)或臨床用藥過程中，將兩種或兩種以上藥物混合在一起或聯(lián)合使用出現(xiàn)的物理、化學(xué)和藥理學(xué)方面各種各樣的變化。例：口服亞鐵鹽時(shí)加用維生素c可以增加吸收等。

配伍禁忌分為物理性、化學(xué)性和藥理性三類。

物理性配伍禁忌是指藥物配伍時(shí)發(fā)生了物理性狀變化。

化學(xué)性配伍禁忌是指配伍過程中發(fā)生了化學(xué)變化，如發(fā)生沉淀、氧化還原、變色反應(yīng)，使藥物分解失效。

藥理學(xué)配伍禁忌是指配伍后發(fā)生的藥效變化，增加毒性等?？赡軐?dǎo)致配伍禁忌的藥物不能聯(lián)合使用。

(二)藥物配伍變化的類型

1.物理學(xué)的配伍變化：外觀變化，如果條件改變還可能恢復(fù)原來形式

(1)溶解度改變：例如氯霉素注射液(含乙醇、甘油或丙二醇等)加入5%葡萄糖注射液中時(shí)往往析出氯霉素。

(2)吸濕、潮解、液化與結(jié)塊：①吸濕性很強(qiáng)的藥物如中藥的干浸膏、顆粒以及某些酶、無機(jī)鹽類等含結(jié)晶水的藥物相互配伍時(shí)，藥物易發(fā)生吸濕潮解。②能形成低共熔混合物的藥物配伍時(shí)，可發(fā)生液化而影響制劑的配制。但樟腦、冰片與薄荷腦混合時(shí)產(chǎn)生的液化不影響療效。③散劑、顆粒劑由于藥物吸濕后而又逐漸干燥會引起結(jié)塊。

(3)粒徑或分散狀態(tài)的改變：乳劑、混懸劑中分散相的粒徑變粗，或聚結(jié)或凝聚而分層或析出。

2.化學(xué)的配伍變化

化學(xué)的配伍變化系指藥物之間發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)(氧化、還原、分解、水解、取代、聚合等)而導(dǎo)致藥物成分的改變，產(chǎn)生沉淀、變色、產(chǎn)氣、發(fā)生爆炸等現(xiàn)象，以致影響到藥物制劑的外觀、質(zhì)量和療效，或產(chǎn)生毒副作用。另外，某些輔料與一些藥物配伍時(shí)也可發(fā)生化學(xué)配伍變化。該變化無法恢復(fù)。

(1)渾濁或沉淀：①ph改變產(chǎn)生沉淀：例如酸性藥物鹽酸氯丙嗪注射液同堿性藥物異戊巴比妥鈉注射液混合，能發(fā)生沉淀反應(yīng)。20%磺胺嘧啶鈉注射液(ph為9.5~11)，與10%葡萄糖注射液(ph為3.5~5.5)混合后，由于溶液ph的明顯改變(ph小于9.0)，可使磺胺嘧啶析出結(jié)晶，這種結(jié)晶從靜脈進(jìn)入微血管可能造成栓塞。水楊酸鈉或苯巴比妥鈉水溶液因遇酸或酸性藥物后，會析出水楊酸或巴比妥酸。

②水解產(chǎn)生沉淀：如苯巴比妥鈉水溶液，硫酸鋅滴眼液。③生物堿鹽溶液的沉淀：大多數(shù)生物堿鹽的溶液，當(dāng)與鞣酸、碘、碘化鉀、烏洛托品等相遇時(shí)能產(chǎn)生沉淀等。黃連素和黃芩苷在溶液中能產(chǎn)生難溶性沉淀。④復(fù)分解產(chǎn)生沉淀：如硫酸鎂遇可溶性的鈣鹽、碳酸氫鈉或某些堿性較強(qiáng)的溶液時(shí)均產(chǎn)生沉淀。硝酸銀遇含氯化物的水溶液，即產(chǎn)生沉淀。

(2)變色：如含有酚羥基的藥物與鐵鹽相遇，可使顏色變深。如維生素c與煙酰胺，即使干燥粉末混合也會變色;多巴胺注射液與碳酸氫鈉注射液配伍后會逐漸變成粉紅至紫色;氨茶堿或異煙肼與乳糖混合變成黃色。

(3)產(chǎn)氣：一般由化學(xué)反應(yīng)引起，如碳酸鹽、碳酸氫鈉與酸類藥物配伍發(fā)生中和反應(yīng)，產(chǎn)生二氧化碳。溴化銨、氯化銨或?yàn)趼逋衅放c強(qiáng)堿性藥物配伍，溴化銨和利尿藥配伍，產(chǎn)生氨氣;烏洛托品與酸類或酸性藥物配伍，產(chǎn)生甲醛。

(4)發(fā)生爆炸：強(qiáng)氧化劑與強(qiáng)還原劑配伍易引起爆炸。如氯化鉀與硫，高錳酸鉀與甘油，強(qiáng)氧化劑與蔗糖或葡萄糖等。

(5)產(chǎn)生有毒物質(zhì)：如含朱砂的中藥制劑不宜與還原性藥物如溴化鉀、溴化鈉、碘化鉀、碘化鈉、硫酸亞鐵等配伍。

(6)分解破壞、療效下降：如維生素b12和維生素c合用，維生素b12的效價(jià)顯著降低;乳酸環(huán)丙沙星與甲硝唑混合，甲硝唑的濃度下降;紅霉素乳糖酸鹽與葡萄糖氯化鈉注射液配合，紅霉素乳糖酸鹽的效價(jià)降低

3.藥理學(xué)的配伍變化

(1)協(xié)同作用：協(xié)同作用系指兩種以上藥物合并使用后，使藥物作用增加。協(xié)同作用又可分為相加作用和增強(qiáng)作用。

(2)拮抗作用：拮抗作用系指兩種以上藥物合并使用后，使作用減弱或消失。

(3)增加毒副作用：增加毒副作用系指藥物配伍后，增加毒性或副作用。

(三)、注射液的配伍變化

1.溶劑組成改變：在葡萄糖溶液中不能加入下列藥物：氨茶堿、氫化可的松、卡那霉素、新生霉素、可溶性磺胺藥、華法林等;有的藥物只有在滴注不超過規(guī)定時(shí)間的情況下方可加入，例如氨芐西林滴注0.167mol/l乳酸鈉注射液配伍時(shí)，易析出沉淀

2.ph的改變：新生霉素與5%葡萄糖，諾氟沙星與氨芐西林配伍會發(fā)生沉淀;磺胺嘧啶鈉、谷氨酸鈉(鉀)、氨茶堿等堿性藥物可使腎上腺素變色。

3.緩沖容量：5%硫噴妥鈉10ml加入生理鹽水或林格液500ml中不發(fā)生變化，但加入含乳酸鹽的葡萄糖注射液會析出沉淀

4.離子作用：乳酸根離子會加速氨芐西林和青霉素g的水解。

5.直接反應(yīng)：四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下，會產(chǎn)生不溶性螯合物。除ca2+外，四環(huán)素還能與fe2+形成紅色、al3+形成黃色、mg2+形成綠色的螯合物。

6.鹽析作用：膠體分散體系加到含有電解質(zhì)的輸液中，會因鹽析作用而產(chǎn)生凝聚。如兩性霉素b注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。如果在大量電解質(zhì)的輸液中則能被電解質(zhì)鹽析出來，以致膠體粒子凝聚而產(chǎn)生沉淀。

7.配合量：1g氨茶堿與300mg煙酸配伍，先將氨茶堿用輸液稀釋至100ml.再慢慢加入煙酸可得澄明溶液，若兩種藥物先混合再稀釋則會析出沉淀

8.混合順序

9.反應(yīng)時(shí)間：磺胺嘧啶鈉注射液與葡萄糖輸液混合后，約在2小時(shí)左右出現(xiàn)沉淀。

10.氧與二氧化碳的影響

11.光敏感性：兩性霉素b、磺胺嘧啶鈉、維生素b2、四環(huán)素、雌性激素等對光敏感

12.成分的純度：氯化鈉原料中含有微量的鈣鹽，當(dāng)與2.5%枸櫞酸鈉注射液配伍時(shí)往往產(chǎn)生枸櫞酸鈣的懸浮微粒而渾濁

(四)配伍禁忌的預(yù)防與配伍變化的處理

1.配伍禁忌的預(yù)防

(1)可見的配伍變化的實(shí)驗(yàn)方法：用肉眼觀察有無混濁、沉淀、結(jié)晶、變色、產(chǎn)氣等

(2)測定變化點(diǎn)的ph：用注射液變化點(diǎn)ph作為預(yù)測配伍變化的參考。

(3)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：若在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)(如6h或24h)藥物效價(jià)和含量降低不超過10%，一般認(rèn)為是可允許的。

(4)紫外光譜、薄層層析、gc、hplc等方法的應(yīng)用

(5)藥理學(xué)和藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及藥物動力學(xué)參數(shù)的測定

3.配伍變化的處理方法

物理的或化學(xué)的配伍禁忌的處理原則：

(1)改變貯存條件：溫度、空氣、二氧化碳、水、光線等影響會加速沉淀、變色或分解，故應(yīng)在密閉及避光的條件下，貯存于棕色瓶中，發(fā)出的劑量不宜多。

(2)改變調(diào)配次序

(3)改變?nèi)軇┗蛱砑又軇焊淖內(nèi)軇┦侵父淖內(nèi)軇┤萘炕蚴褂没旌先軇?。此法常用于防止或延緩溶液劑析出沉淀或分層?/p>

(4)調(diào)整溶液ph：特別是注射用藥物，精確控制氫離子濃度十分重要。

(5)改變有效成分或改變劑型

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